指定課題研究報告
成長ホルモン及びIGF-�T測定の標準化に関する研究

はじめに

　成長ホルモン（GH)と関連因子であるインスリン様成長因子-1（IGF-1)の測定はGH分泌異常症の診断と治療に必須であり、視床下部・下垂体機能の指標の一つとしても用いられる。従来、放射性同位元素（RI）を用いたポリクローナル抗体による競合型免疫測定法（ラジオイムノアッセイ：RIA）であったが、モノクローナル抗体による捕捉抗体と標識抗体によるサンドイッチ型の非RI免疫測定法が主流となり、測定時間の短縮・検体量の少量化・測定感度にすぐれた全自動測定キットが数多く開発された。しかし、測定キットにより測定値のバラツキが問題となり、その対策として成長科学協会GH・関連因子測定検討専門委員会による測定値補正式の作成、リコンビナントGHの較正標品の導入による測定値の標準化が行われた。
　本年度は、一昨年度に再設定した多数例の日本人成人を対象とした血中IGF-1濃度の基準値¹⁾を用い、血中IGF-1濃度に影響する体格指数（BMI）、ウェスト周囲径について検討した。また国際的なGH測定標準化の動向についても調査した。国内でのGH測定標準化が行われた以降の臨床現場におけるGH・IGF-1測定キット内およびキット間差については、社団法人日本アイソトープ協会から第29回イムノアッセイ検査全国コントロールサーベイ成績報告要旨（2007年）が報告された。

１．健常成人における血中IGF-1 SDスコアと体格指数およびウェスト周囲径

(目的）2007年に日本人健常成人における血中IGF-1濃度の基準値を公表し、1歳刻みでSDスコア表示が可能となった。軽度肥満者の総IGF-1濃度については低値あるいは高値であるとの報告があり、まだ明確でない。今回、BMI30以下の健常人を対象に、血中IGF-1 SDスコアとBMI、ウェスト周囲径（WC）との関係を調べた。
(方法）18歳から83歳までの健常男性553例、女性556例を対象とし、身長、体重、WCを計測し、空腹下の血中IGF-1濃度をIRMA法で測定した。年齢、性別によらないIGF-1 SDスコアを既報により算出した。
(結果）IGF-1 SDスコアとBMIの間には逆U字型の関係がみられた(図1)。BMIを2kg/m2刻みで区切ると、平均IGF-1 SDスコアは男性ではBMI24-26において最高（+0.12）を示し、女性ではBMI22-24において最高（+0.22)であった。男女ともBMI18以下で、明らかにIGF-1 SDスコアは最低値（男性-0.5，女性-0.54)を示した。一方、WCとIGF-1 SDスコアは男性において有意な正相関があったが、女性では明らかな関連はみられなかった。正常範囲内ではあるが空腹時血糖およびコレステロール濃度とBMIに正の相関関係がみられた。
(結論）IGF-1 SDスコアは、やせで低下し、BMI30未満の肥満では軽度低下する。IGF-1濃度と疾患との関連を解析する場合にはBMIの分布に注意を要する。

２．国際的なGH測定標準化の動向

　IFCC(International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine）認証の下、GH測定に関する国際ワーキンググループ（WG)が、Bidlingmaier教授をWG長として形成された。標準品としてWHO標品IS 98/574を用い、GH測定値を質量単位で表示することがほぼ合意に至っているが、米国では未だ困難な状況である。GH Research Societyが、GHおよびIGF-1測定の問題を取り上げ、2009年10月に米国バージニア州Keswickでconsensus meetingが開催される予定となった。

３．第29回イムノアッセイ検査全国コントロールサーベイ成績報告（2007年）²⁾から

　参加施設は28で、RI法は14施設で　GHキット「第一」とAbビーズHGH“栄研”が、non−RI法は14施設でST Eテスト「TOSOH」�U（HGH）、アクセスhGH、DPC・イムライズGHが使用されていた。キット内CV%は、試料１（低濃度域）がRI法で20.4%、non-RI法では12.0%であった。試料２（高濃度域）は各々4.1%と9.3%であった。キット間CV%は試料1が14.8%、試料2は9.3%とばらつきが認められた。アクセスhGHが約20％の低値を示した。
　IGF-1測定に関しては、参加施設は11でソマトメジンC・�U「シーメンス」とIGF-�T(ソマトメジンC)IRMA「第一」が使用されていた。キット内CV%は試料1および2でそれぞれ7.5%、8.9%のばらつきを認めたが、キット間には大きな差はなかった。

参考文献

１．	島津 章、ほか：日本人成人における血中インスリン様成長因子-�T濃度の基準範囲について．ホルモンと臨床　2007; 55(4): 393-399.
２．	第29回イムノアッセイ検査全国コントロールサーベイ成績報告要旨（2007年）．RADIOISOTOPES　2008; 57(10): 617-668.

図1．健常人における血中IGF-1SDSとBMIの関係(左：男性、右：女性)

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