| 主任研究者 | 布施養善 | （東邦大学医学部新生児学教室） | |
| 山口 曉 | （医療法人山口病院） | ||
| 荒田尚子 | （国立成育医療センター成人期診療科） | ||
| 原田正平 | （国立成育医療センター成人期診療科） | ||
| 田中政信 | （東邦大学医学部第１産婦人科学教室） |
本年度までの研究経過と今後の予定
研究目的1)、2)については、すでに目標とする症例数を登録し、一部の検体を除き、ヨード含量および甲状腺系ホルモンの測定を終了した。平成18年度に報告した食品中のヨード含量について、食品の品目、種類を増やして測定をおこない、さらに正確にヨード摂取量を推定する。これらのデータの解析をおこなう。
研究目的3)については平成20年後半に１年間の追跡期間が終了する。終了後、すみやかに最終報告をおこなう予定である。
研究の背景
妊娠中のヨード欠乏は特にヨード欠乏地域において児の重篤な精神発達障害をもたらす一方、ヨード過剰摂取によると考えられる新生児の一過性高TSH血症も報告されている(Nishiyama et al. 2004)。妊娠中の甲状腺機能とヨード代謝についての報告は甲状腺容積とヨード排泄量の変化について不変、増加、減少と一致しない(Smyth PPA 1999)。
わが国では古来より海藻類、魚類を摂取する習慣から、一部の地域を除き、ヨード欠乏症は存在しないと考えられている。しかし日本人のヨード摂取量については妊産婦も含め、全国的な調査はおこなわれておらず、そのため至適摂取量は明らかではない。近年、多くの種類の食品、特に調味料、レトルト食品などに海藻類から製造した風味原料が添加され、さらに食品以外に医薬品などにもヨードが多く含まれおり、ヨードが過剰に摂取されている可能性がある。例えば不妊症治療においてヨード含有油性造影剤による子宮卵管造影(HSG)は一般的に行われているが、油性造影剤は長期に体内に留まることから、ヨード過剰による甲状腺機能低下症の発症とその後の妊娠時に胎児への影響が考えられる。すでに荒田、原田らはHCGを含むヨード過剰が原因と推測される妊婦の高TSH血症およびHSG後の胎児・新生児の甲状腺機能異常症を報告した。妊産婦におけるヨード代謝について、またヨードの過剰摂取が妊産婦と胎児・新生児の甲状腺機能にどのような影響があるのかは不明である。
研究の目的
| 1） | 日本人の妊産婦のヨード代謝と甲状腺機能との関連を明らかにする。 |
| 2） | 母体のヨード摂取と新生児の甲状腺機能との関連を明らかにする。 |
| 3） | ヨード含有造影剤の代謝過程と母体、胎児の甲状腺機能への影響を明らかにする。 |
対象と方法
結果
２．妊娠第１、第２、第３三半期および分娩後１ヶ月まで追跡し、すべての時期で検査が可能であった症例は７８例である（縦断的研究）。クレアチニン値で補正した尿中ヨード濃度は31μg から19.6mgと非常に変動の幅が大きい。各時期の尿中ヨード濃度の変化を以下に示す。
各時期の尿中ヨード濃度の中央値(範囲)は第１三半期が211.7 (49-5,694) μg/gCre、第２三半期は204.6(65.4-7,037)μg/gCre、第３三半期は171.6(53.9-3,463)μg/gCre、分娩後１ヶ月は178.1(31.1-19,636)μg/gCreであった。各時期の平均値を比較するとone way ANOVA(repeated measures ANOVA)では有意差はなかった。
３．産褥婦（分娩後平均３４日）とその新生児218組における尿中ヨード濃度と新生児TSH値との関連を以下に示す。母親の尿中ヨード濃度の平均（範囲）は444.4 (27.0-7,913.3)μg/gCre、新生児TSH値の平均（範囲）は3.3 (0.4-10.2)μU/mlで、両者に有意な相関関係は認められなかった。
４．ヨード摂取量調査法の信頼性
栄養疫学研究で標準的な食物摂取頻度調査法に基づいて作成したヨード摂取量調査法（質問紙法）を用いて健常非妊婦婦人31例において、日常のヨード摂取量と尿中ヨード濃度との相関を調べた。ヨード摂取量の平均（範囲）は3,037.5(68.3-4,377)μg/day、尿中ヨード濃度の平均（範囲）は3,037(488.6-8,497) μg/gCreで、両者には有意なcorrelationを認めた(Spearman r =0.479, p value=0.0064)。
まとめ
ヨード排泄量は食事からのヨード摂取量に大きな影響を受けることはよく知られている。我々の作成した質問紙法によるヨード摂取量と尿中摂取量には有意な相関を認め、ヨード摂取量の一つの評価方法として有用と思われる。
今回の結果では健常人の1日ヨード摂取量は平均３ｍｇであり、また排泄量も3mg/gCreと諸外国のデータと比較して多いことが確認された。
今後、ヨード摂取量、排泄量、甲状腺ホルモン値などの相互の関連を検討する予定である。
子宮卵管造影検査後のヨード代謝と甲状腺機能への影響に関する前向き研究（中間報告）
国立成育医療センター周産期診療部、国立成育医療センター研究所成育医療政策科学研究室 研究責任者 国立成育医療センター周産期診療部母性内科 医員 荒田 尚子 共同研究者 同センター研究所 成育医療政策科学研究室 室長 原田 正平
近年、生殖補助医療により誕生した新生児数は増加を示し、妊娠前の子宮卵管造影（Ｈｙｓｔｅｒｏｓａｌｐｉｎｇｏｇｒａｐｈｙ（ＨＳＧ））検査時の油性造影剤投与がヨード過剰による母児の甲状腺機能異常の原因になることがある。不妊症の検査としてＨＳＧ検査はほぼ必須であるが、妊娠率の改善を期待されて油性造影剤（リピオドール®）を選択されることが多い(1)。リピオドール®は１ｍｌあたり４８０ｍｇのヨードを含み、約５〜１０ｃｃすなわちヨード２．４ｇから４．８ｇが一度の検査で使用されるが、油性造影剤であるためにその一部が骨盤内に長期にとどまり、検査後約2年たっても血清非ホルモンヨードが高値を示すといわれている(2)。いっぽう、妊娠初期の母体の甲状腺機能低下は妊娠の転帰に悪影響を及ぼし、児の精神運動発達にも影響を及ぼす可能性がいわれている(3, 4)。さらに妊婦のヨード過剰状態は胎児や新生児の甲状腺機能低下を引き起こすこ報告もあり(5, 6)、HSG後の妊娠が児の精神運動発達に多大な影響をもたらす可能性を示しており、重要な問題と考えられる。今回は、HSG後の体内残留ヨードの甲状腺機能への影響について明らかにした。
１．研究背景・目的
本センター不妊外来を受診した甲状腺疾患の既往のない女性のうち、子宮卵管造影検査を施行予定の６名を対象とした。髄腔造影や半年以内の胆嚢造影検査後の症例、かつて両側卵管閉塞を指摘されたことのある症例は対象から除外した。
２．対象
HSG試行前に血中FT3、FT4、TSH、サイログロブリン（Tg）、抗Tg抗体、抗TPO抗体を測定。ヨード含有食品およびヨード含有薬剤の摂取状況、子宮卵管造影検査の既往、甲状腺疾患家族歴について聞き取り調査を造影検査前に行い、油性造影剤（ヨード含有量４８００ｍｇ/１０ｍｌ）を使用しHSGを施行。HSG施行後１、２、４、８、１２週時にFT3、FT4、TSH、Tgを測定した。
３．方法
対象者6名の年齢は平均３５．５歳（３４〜３９歳）、2名は甲状腺自己抗体が弱陽性であり、そのうち1名は良性乳頭腺腫を合併していた。ヨード過剰摂取歴を有するものはみとめられなかった。また、対象者全員が子宮卵管造影剤検査時には約6〜１０ｃｃの造影剤を使用され、翌日のレントゲン検査にて骨盤腔内に造影剤の貯留をみとめた。
４．結果
FT3値、ＦＴ４値の造影検査前、造影後2週、4週、8週および12週の推移を図１に示す。FT3値は、造影前後12週間では特に有意な変化はなかったが、FT4値においては検査前1.23±0.09ng/dl（平均±SD）に比較し12週時1.1４±0.06 ng/dlと有意に低値を示した（ｐ＜０．０５）。TSH値は検査前1.30±0.56IU/Lに比較し、4週時2.89±1.30IU/L（p<0.01）、12週時2.４０±1.２１IU/L（p<0.0５）と有意に高値を示した（図１）。血中ｻｲﾛｸﾞﾛﾌﾞﾘﾝ値は測定可能であった５例中３例で経過中正常基準値である３０ng/ml以上を示したが、有意な増加はみとめなかった。
今回の6例の油性ヨード含有造影剤による子宮卵管造影剤検査後12週間の間に、検査前に比較しFT4の有意な低下とTSH値の有意な増加が明らかになった。以前に、我々はＨＳＧ前後の甲状腺機能変化を１２例で後方視的に検討しＨＳＧ後半年以上甲状腺機能に影響を与えることを報告したが(7)、検査後４週以内にすでに甲状腺機能異常は生じ、その変化は12週以上継続することが明らかになった。今回、尿中ヨード値、血中ヨード値の測定結果は報告できなかったが、今後対象者数の増加と検査後12ヶ月まで経過を追うことから、油性ヨード含有造影剤による子宮卵管造影剤検査後のヨード代謝および長期的な同検査後の甲状腺機能変化が明らかになると思われる。
５．考察
参考文献
１． 原田正平 2005 【生活,環境,薬剤などの母児に及ぼす影響】 周産期のヨード含有剤使用が胎児・新生児の甲状腺機能に及ぼす影響. 周産期学シンポジウム:87-91 ２． 石突吉持、広岡良文、谷川俊一、澤井喜邦 1994 Lipiodolヨード甲状腺腫における抗甲状腺抗体（マイクロゾーム抗体）の推移. 日内分泌会誌（Folia Endocrinol) 70:957-966 ３． Pop VJ, Kuijpens JL, van Baar AL, Verkerk G, van Son MM, de Vijlder JJ, Vulsma T, Wiersinga WM, Drexhage HA, Vader HL 1999 Low maternal free thyroxine concentrations during early pregnancy are associated with impaired psychomotor development in infancy. Clin Endocrinol (Oxf) 50:149-155 ４． Haddow JE, Palomaki GE, Allan WC, Williams JR, Knight GJ, Gagnon J, O'Heir CE, Mitchell ML, Hermos RJ, Waisbren SE, Faix JD, Klein RZ 1999 Maternal thyroid deficiency during pregnancy and subsequent neuropsychological development of the child. N Engl J Med 341:549-555 ５． 原田正平、荒田尚子、佐合治彦、鬼形和道、上瀧邦雄、廣瀬進一、東野博彦、今村卓司 2006 子宮卵管造影による胎児・新生児一過性甲状腺機能低下症. . In. 浜松第４０回日本小児内分泌学会学術集会 ６． 前坂機江 1990 母体のヨード過剰摂取による新生児一過性甲状腺機能低下症の14例. 日本新生児学会雑誌 26:320-321 ７． 荒田尚子、村島温子、山口晃史、小澤伸晃、齊藤英和、原田正平 2006 油性ヨード含有造影剤による子宮卵管造影前後の甲状腺機能変化についてー後方視的検討. 日本内分泌学会雑誌 82:289
