指定課題研究報告
成人成長ホルモン欠乏症患者の転帰及び診断・治療に関する研究

	清水　力	(北海道大学病院検査・輸血部)
	松野一彦	(北海道大学病院検査・輸血部)
	小池隆夫	(北海道大学大学院医学研究科病態内科学講座第二内科)

【目的】

　成人成長ホルモン分泌不全患者（ＡＧＨＤ）においては体組成の異常、代謝障害・心血管系疾患リスクの増大および生活の質の低下が指摘されている。わが国において２００６年４月よりAGHDに対する成長ホルモン補充療法が認められ、その適応患者に対する治療が拡大しつつある。今回、我々は、ＡＧＨＤに対するＧＨ補充療法の臨床的有用性を検討する基礎資料として、ＡＧＨＤにおける代謝指標について解析したので報告する。

【対象と方法】

　対象は２００５年４月から２００６年８月まで北海道大学病院第二内科に入院したクッシング病ならびに先端巨大症を除く下垂体機能低下症患者のうち、下垂体機能評価目的にインスリン低血糖試験を施行し、ＧＨ分泌評価が可能であった２９例（非機能性下垂体腫瘍10例、頭蓋咽頭腫5例、胚芽腫5例、ラトケのう胞4例、プロラクチノーマ3例、リンパ球性下垂体炎1例、silent corticotroph adenoma1例）である。有効低血糖刺激を、前値血糖値の50 %以下あるいは50 mg/dl以下になった場合とし、ＡＧＨＤの定義をＧＨ頂値が3 ng/ml以下とした。ついでＡＧＨＤ群と非ＡＧＨＤ群に分類し、年齢、罹病機関、BMI、ウェスト周囲径、収縮期血圧、拡張期血圧、空腹時血糖、総コレステロール、中性脂肪、ＨＤＬコレステロール、ＬＤＬコレステロール、IGF-1に関して比較した。

【結果】

　２０例がＡＧＨＤと診断され（うち男性１０例）、そのうち１９例でＧＨ頂値が1.8ng/ml以下であった。非ＡＧＨＤ例は９例（うち男性５例）であった。ＡＧＨＤと非ＡＧＨＤとの比較では、年齢（53.0±3.1歳v.s. 46.4±7.1歳）と罹病期間（5.9±1.5年v.s. 6.9±2.7年）には有意な差は認めなかったが、IGF-1は95.1±10.0 ng/mL v.s. 145.4±23.6 ng/mL, p<0.05と有意にＡＧＨＤ群が低値を示した。BMI（24.1±0.67 kg/m² v.s. 21.5±0.89 kg/m², p<0.02）、ウェスト周囲径（86.2±1.8 cm v.s. 72.3±1.9 cm, p<0.01）ともにＡＧＨＤ群が有意に高値を示したが、収縮期血圧（115.9 mmHg ±3.0 v.s. 110.4±4.5 mmHg）、拡張期血圧（71.5±2.0 mmHg v.s. 67.8±3.2 mmHg）、空腹時血糖（89.4±2.5 mg/dL v.s. 97.9±11.7 mg/dL）には有意な差を認めなかった。また、脂質関連では、総コレステロール（223.4±11.9 mg/dL v.s. 186.2±8.7 mg/dL p<0.01）、中性脂肪（169.5±20.0 mg/dL v.s. 114.0±26.3 mg/dL, p=0.055）、ＬＤＬコレステロール（137.6±9.8 mg/dL v.s. 101.9±9.8mg/dL, p<0.01）ともにＡＧＨＤ群が有意に高値あるいはその傾向にある結果が得られた。ＨＤＬコレステロールは逆に56.9±3.6 mg/dL v.s. 71.6±7.6 mg/dL, p=0.53とＡＧＨＤ群が低値を示す傾向にあった。

【まとめ】

　今回の結果は従来からの報告にほぼ合致するものであった。ＧＨ補充療法対象者に関しては順次ＧＨ補充療法の導入を試みているが、本治療が自己注射によること、いまだ患者を十分に説得できる臨床的有用性を示せないことが導入を困難にしている。今後、ＧＨ補充療法導入患者を長期間観察することにより、本治療のより明確な臨床的有用性を示したいと考えている。