指定課題研究報告
成人成長ホルモン欠乏症患者の転帰及び診断、治療に関する研究

島津　章	（独立行政法人国立病院機構京都医療センター臨床研究センター）

研究の要約

　 成人GH分泌不全症患者におけるGH補充時の体組成をDEXA法により測定し、経時的変化を観察した。対象は成人GHD11例で、成人期発症5例、小児期発症6例、GH補充療法は3μg/kg体重/日から開始し、血中IGF-1濃度が基準範囲内に入るようGH投与量を個別で調整した。GH補充開始前の全身骨BMDは1.092±0.102（平均値±SD）g/cm2で、Z-スコアは-0.61±1.42と軽度低下していた。体脂肪量は23.2±9.0kg、除脂肪体重は39.0±5.5kgであった。GH補充により全身骨BMDは低下し72週目で-1.1±2.5%と最低となり以後増加に転じた。一方、除脂肪体重は、24週目で2.6±3.7%増加し、96週目も2.7±4.6%と一定に維持された。総体脂肪量は、24週目で7.3±8.2%減少し72週目では6.5±8.6%で120週目までほぼ維持された。部位別の検討では、躯幹部の脂肪量が24週目で11.4±9.0%と最も減少し、四肢における脂肪量の減少（上肢1.9%および下肢5.6%）より大きかった。今後さらに長期にわたる体組成に対するGH補充の影響を検討する必要がある。

はじめに

　成人GH分泌不全症（GHD)において、体組成の異常、特に内臓脂肪量の蓄積と除脂肪体重の減少がみられ、GH補充により改善がみられる。欧米での検討ではGH補充の体組成に対する効果は補充期間中持続していることが報告されている。今回、成人GHD患者において、GH補充中の体組成の変化を経時的に観察する機会を得たので報告する。

対象および方法

　18歳から64歳の成人GHD患者11例で、男性4例、女性7例、成人期発症4例、小児期発症7例である。原因疾患は　頭蓋咽頭腫3例、ジャーミノーマ3例、下垂体腺腫2例、特発性2例、視床下部腫瘍1例で、全例文書により成人GH分泌不全症に対するGH補充の臨床研究に参加の意を示した。GH補充は3μg/kg体重/日から開始し、血中IGF-1濃度が基準範囲内に入るようGH投与量を調整した。補充開始時および開始後24週、48週、72週、96週、120週目にDEXA法により体組成を測定し、全身骨塩量（BMD)、除脂肪体重、体脂肪量、部位別体脂肪量（躯幹部、上肢、下肢）の各パラメーターを測定した。各々の測定値は、GH補充療法開始前の値を100%とした場合の変化量で表し、平均値±標準偏差(SD)で示した。

結果および考察

　GH補充開始前の全身骨BMDは1.092±0.102（平均値±SD）g/cm2であり、同年代同性の基準値と比較すると、Z-スコアは-0.61±1.42と軽度低下していた。GH補充により全身骨BMDは軽度であるが明らかに低下し72週目で-1.1±2.5%と最低値をとったが、以後増加に転じた。
　今回、対象群の中で成人期発症の成人GHDでは骨塩量の減少を認めず、小児期発症例中2例で明らかな骨塩量低下を認めた。いずれも小児期にGH補充が行われていたが成長促進効果が得られた段階でGH補充が中止されており、ピーク骨量を得るには至らなかったと推定される。今後、小児期から成人期のトランジッションにおいても体組成の改善を得るためGH補充が継続されるべきと考えられる。GH補充開始後6ヶ月から12ヶ月の間は、骨のリモデリング過程で骨吸収が骨形成を上回り、骨塩量の減少が認められると報告されている。今回の検討でもほぼ同様の結果が得られた。
　GH補充開始前の除脂肪体重は39.0±5.5kgであり、GH補充24週目で2.6±3.7%増加し、96週目も2.7±4.6%とほぼ維持された。GH補充による除脂肪体重の増加は経過を通じてほぼ一定であった。
　GH補充開始時の体脂肪量は23.2±9.0kgであった。総体脂肪量は、24週目で7.3±8.2%減少し、72週目では6.5±8.6%であり120週目までほぼ維持された。体脂肪量の部位別の検討では、躯幹部の脂肪量が24週目で11.4±9.0%と最も減少した。同時期の四肢における脂肪量の減少率（上肢1.9%および下肢5.6%）と比較すると躯幹部の減少率が大きかった。
　体脂肪量の変化は、24週目で大きく変化しその後に新たな平衡点に達するものと考えられる。臍レベルの腹部CTによる部位別脂肪量を評価した過去の報告では、活発な代謝を行っている内臓脂肪においてGH補充による変化が著明に認められている。今回の成績でも躯幹部脂肪量の変化が大きく、同様の結果であった。
　以上、成人GHD患者におけるGH補充時の体組成の経時的変化を報告した。今後、さらに長期にわたるGH補充の影響について検討する必要がある。

図.　成人GH分泌不全症患者における体組成（骨塩量、除脂肪体重、体脂肪量）に
及ぼすGH補充の影響―経時的変化―

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