指定課題研究報告
成人に対する成長ホルモンの脂質代謝に及ぼす作用

　　　宮下　洋、伊藤嘉晃、白井厚治
　　　　東邦大学医学部付属佐倉病院　内科・糖尿病内分泌代謝班

はじめに

　成人の成長ホルモン欠損に対して、成長ホルモンを補充する場合、その糖脂質代謝に対する効果についてはこれまで賛否両論あり、かならずしも明確でない。我々は、成長ホルモンが皮下脂肪細胞の増殖を促すも、内臓脂肪細胞では増さないことなど報告してきた（１）。高中性脂肪血症に対しては、これを低下させ、またレムナントリポ蛋白を減少させる作用のあることを報告した（２）。
　この中性脂肪代謝促進機序については明確でなく、脂肪細胞で中性脂肪分解酵素のリポ蛋白リパーゼの産生を高めるような結果も得られていない。一方、脂肪細胞からのリポ蛋白リパーゼの分泌を促進するとの説もある。
　リポ蛋白リパーゼは従来血管内皮細胞の表面にあり、ヘパリンを静脈注射したとき、遊離し流血中に出現する。これをヘパリン静注後の血漿リポ蛋白リパーゼ活性として検知でき、これをもって個体のリポ蛋白リパーゼの産生量の指標とされてきた。これに対して我々は、高感度リポ蛋白リパーゼ蛋白測定キットを開発し、これを用いて、ヘパリン静注前の血清中に微量に存在するリポ蛋白リパーゼ蛋白の測定を行い、その意義を検討した。その結果、これは糖尿病で低く、インスリンで増加すること（３）、インスリン感受性促進剤pioglitazoneで増加するなどの作用を認め（４）、生体のインスリン感受性のマーカーと考えられた。
　今回、成長ホルモン注射例で、このpreheparin LPL massの変動を観察し、成長ホルモン自身のin vivoでの脂質代謝への影響を検討することにした。

対象と方法

　症例は、２６歳男性で、１２歳より頭蓋咽頭腫のため汎下垂体機能低下症となった。この症例に、人成長ホルモン（ＭＳ−７０６）を０．３単位/日で４ヶ月間投与し、投与期間と投与中止後１ヶ月まで観察した。測定項目はpreheparin LPL mass、body mass index (BMI)、空腹時血糖値(FBS)、総コレステロール(TC)、中性脂肪(TG)、HDL-コレステロール(HDL-C)、LDL-コレステロール(LDL-C)、レムナント、LDL粒子サイズとした。preheparin LPL mass、LDL-Cは第一化学製キットを用いた。レムナントはリポ蛋白ＰＡＧディスク電気泳動法で検出されるミドバンドで判定し、ＬＤＬ粒子サイズは、リポ蛋白ＰＡＧディスク電気泳動法上でLDL画分のピークの相対移動度(Rm値)として判定した。

結果（表参照）

　BMI、FBSは、実施期間中ほぼ変わらなかった。TCは、GH投与後一ヶ月で低下したが、その後再び上昇した。TGはGH投与により低下し、投与中止後に再び上昇した。HDL-CはGH投与により上昇し、投与中止後低下した。GH投与前に出現していたミドバンドはGH投与によって消失したが、投与を中止すると再び出現した。またGH投与後LDL粒子サイズは増大したが、GH投与を中止すると小粒子化した。この間preheparin LPL massは、著明な上昇を認めたが、GH投与中止後再び低下した。

結論

　成長ホルモンは催糖尿病作用が一部あるとされていたが、今回、投与前後を比較すると、血糖値はほとんど変動を見なかった。一方、preheparin LPL massはGH投与で増加し、投与中止により低下した。この結果は、GHがインスリン感受性に対して、増進させることを示唆するものであると考えられた。TGの低下、HDL-Cの上昇、ミドバンドの消失さらにLDL粒子サイズの増大は、そのことを裏付ける現象であると考えられた。

文献：

（１）		Itoh Y, Shirai K, Miyashita Y, Watanabe H, Tomioka H, Irie M: Preferential　lipolysis in rat visceral adipose tissues by growth hormone. Endocrinol Metab　4: 61-67, 1997
（２）		Shirai K, Itoh Y, Miyashita Y, Watanabe H, Tomioka H, Irie M: Different effect of growth hormone on the triglyceride metabolism in visceral and subcutaneous adipose tissues of rats. Clin Pediatr Endocrinol 5: 53-58, 1996
（３）		Miyashita Y, Shirai K, Itoh Y, Sasaki H, Totsuka M, Murano T, Watanabe H : Low Lipoprotein lipase mass in preheparin serum of type 2 diabetes mellitus　patients and its recovery with insulin therapy. Diabetes Res Clin Pr 56: 181-187, 2002
（４）		Shirai K, Itoh Y, Sasaki H, Totuka M, Murano T, Watanabe H, Miyashita Y: The effect of insulin sensitizer, troglitazone, on Lipoprotein lipase mass in preheparin serum. Diabetes Res Clin Pr 46: 35-41, 1999

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